現(xiàn)代新藥研發(fā)路徑

   現(xiàn)代新藥研發(fā)是一項龐大的系統(tǒng)工程，涉及的學科紛繁復(fù)雜，至少包括以下內(nèi)容：

   分子生物學，分子藥理學，分子毒理學，生物信息學，化學信息學，計算機科學，藥物化學，藥物分析化學，藥理學，毒理學，藥劑學，制藥工藝學，臨床診斷學，臨床治療學…… 

   現(xiàn)代新藥研發(fā)（中藥、西藥、生物制品）必須基于對疾病整體性的正確認識，并且通過不斷深入地了解疾病的本質(zhì)和客觀規(guī)律，進而全面、系統(tǒng)地解決新藥研發(fā)過程中的實際問題，才能保證所研發(fā)出的新藥安全、高效、穩(wěn)定、可控。下面就簡述一下現(xiàn)代新藥研發(fā)的基本路徑：

疾病治療靶標的產(chǎn)生：

   以結(jié)構(gòu)基因組學技術(shù)，生物信息學技術(shù)，表達序列標簽技術(shù)，表達距陣技術(shù)，原位克隆技術(shù)，描述出疾病治療靶標基因的染色體定位，核苷酸序列，高級結(jié)構(gòu)特性，等。

   以功能基因組學技術(shù)，蛋白質(zhì)組學技術(shù)，基因功能的連鎖反應(yīng)分析（瀑布效應(yīng)分析）技術(shù)，轉(zhuǎn)基因技術(shù)，基因敲除技術(shù)，描述出疾病治療靶標蛋白質(zhì)的細胞學定位，氨基酸序列，高級結(jié)構(gòu)特性，生物化學特性，生物功能活性，等。

以組織學、組織化學，細胞學、細胞化學，免疫學，免疫化學，分子模型，細胞模型，生物芯片，等技術(shù)方法，進行靶標識別。
以動物模型，疾病模型，等技術(shù)方法，進行靶標確認。

先導(dǎo)物質(zhì)的產(chǎn)生：

以藥物化學技術(shù)，組合化學技術(shù)，化學庫技術(shù)，天然產(chǎn)物庫技術(shù)，化學信息學技術(shù)，制備出先導(dǎo)化學制品。
以生物化學技術(shù)，分子生物學技術(shù)，基因庫技術(shù)，蛋白質(zhì)庫技術(shù)，生物信息學技術(shù)，制備出先導(dǎo)生物制品。

先導(dǎo)物質(zhì)的篩選：

建立基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機理的關(guān)于疾病治療靶標的數(shù)字計算模型，同時建立基于結(jié)構(gòu)的關(guān)于先導(dǎo)物質(zhì)的數(shù)字計算模型，以超級計算機及相關(guān)專業(yè)軟件進行模擬篩選。

以納米技術(shù)，微陣列技術(shù)，配合無人值守設(shè)備，智能化檢測系統(tǒng)，進行高通量篩選。

在保持細胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性，也就是進行高內(nèi)涵篩選。

先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標的匹配：

以模擬篩選實現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標之間基本結(jié)構(gòu)特性的匹配。

以高通量篩選實現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標之間分子結(jié)合特性的匹配。

以高內(nèi)涵篩選實現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標之間生物功能活性的匹配。

先導(dǎo)物質(zhì)的優(yōu)化：

    以化學信息學技術(shù)，生物信息學技術(shù)，計算生物學技術(shù)，基于結(jié)構(gòu)的計算機藥物設(shè)計技術(shù)，實現(xiàn)先導(dǎo)化學制品和先導(dǎo)生物制品的優(yōu)化。優(yōu)化后的先導(dǎo)化學制品和先導(dǎo)生物制品就可以作為進行深度開發(fā)的候選產(chǎn)品。

候選產(chǎn)品開發(fā)：

Ⅰ.臨床前科研：

1) 創(chuàng)新發(fā)明（先導(dǎo)化合物）階段印證科研：

先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)化合物合成、提取、制備路徑印證研究。
先導(dǎo)化合物篩選庫印證研究。
先導(dǎo)化合物匹配印證研究。
先導(dǎo)化合物優(yōu)化印證研究。 

2) 創(chuàng)新發(fā)明（先導(dǎo)生物制品）階段印證科研：

先導(dǎo)生物制品基因結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)生物制品蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)生物制品基因表達印證研究。
先導(dǎo)生物制品蛋白質(zhì)表達印證研究。
先導(dǎo)生物制品篩選庫印證研究。
先導(dǎo)生物制品匹配印證研究。
先導(dǎo)生物制品優(yōu)化印證研究。

3) 功能探索階段印證科研：

生物活性印證研究。
高通量/內(nèi)涵篩選印證研究。
分子靶標識別與確認印證研究。
信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑印證研究。
單核苷酸多態(tài)性印證研究。

4) 化學、制造工藝、質(zhì)量控制階段印證科研：

規(guī)模化學印證研究。
化學性質(zhì)印證研究。
化學工藝印證研究。
發(fā)酵工藝印證研究。
GLP/

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