新藥研發(fā)中的 me-better類創(chuàng)新
在新藥研發(fā)創(chuàng)新活動(dòng)中的 me-better案例是非常多的 ,這是一條發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的重要途徑。如第一個(gè)他汀類降血脂新藥、 第一個(gè)喹喏酮類和第一個(gè)半合成頭孢菌素類抗菌新藥誕生后,很快在世界范圍內(nèi)形成了這類新藥的產(chǎn)品樹。
在 me-better類新藥研發(fā)的創(chuàng)新活動(dòng)中 ,主要特征和成功與否的關(guān)鍵是如何運(yùn)用一些公知、 成熟的理論和技術(shù) ,規(guī)避已有的專利保護(hù)去發(fā)明比母體新藥更具治療優(yōu)勢(shì)的新物質(zhì) ,從而形成專利新藥。與 me-too類新藥相比 ,由于具有物質(zhì)專利的保護(hù) ,其創(chuàng)新程度大大提高。
我國近年來自主研發(fā)的 2個(gè)半合成抗生素新藥依替米星和硫脒頭孢也可以算是比較成功的me2 better案例:前者是氨基糖苷類抗生素慶大霉素C1a的衍生物 ,后者是β2 內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類的衍生物 ,這 2種結(jié)構(gòu)類別的抗生素臨床治療作用確切 ,通過結(jié)構(gòu)修飾得到的衍生物對(duì)某些耐藥菌和腸球菌的感染具有更好的療效。盡管這 2個(gè)新藥的化合物專利已經(jīng)無法申請(qǐng) ,但其組合物專利和制備工藝專利等還是具有較好的保護(hù)作用。因此 ,受讓這 2個(gè)新藥生產(chǎn)技術(shù)的企業(yè) ,由于在相當(dāng)時(shí)間內(nèi)避免了重復(fù)生產(chǎn)而獲得了較好的經(jīng)濟(jì)效益。
新藥研發(fā)中的 me-new類創(chuàng)新
在新藥研發(fā)的 me-new類創(chuàng)新活動(dòng)中,主要特征一是以大量的重大科研成果為基礎(chǔ) ,如以發(fā)現(xiàn)新的病因?qū)W機(jī)制建立的新藥篩選模型 ,以及發(fā)現(xiàn)已有新藥的新適應(yīng)證或新給藥途徑 ,這里更多的是需要原始創(chuàng)新;二是以獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)為基礎(chǔ) ,應(yīng)用已有的篩選模型發(fā)現(xiàn)全新結(jié)構(gòu)的新藥或先導(dǎo)化合物 ,比如說 ,已經(jīng)廣泛使用的抗瘧新藥蒿甲醚和抗早老性癡呆新藥石杉?jí)A甲(其衍生物希普林現(xiàn)已在法國
等國家的 35家醫(yī)院進(jìn)行 Ⅱ期臨床試驗(yàn) ) ;以及作為我國自主研發(fā)的第 1個(gè)腦血管類原創(chuàng)新藥丁苯肽,其 Ⅳ 期臨床驗(yàn)證顯示 ,該藥治療缺血性腦血管病總有效率為 78 . 2% ,已被列入《中國腦血管病防治指南 》 指導(dǎo)用藥。事實(shí)上 ,我國自主研發(fā)的幾個(gè)創(chuàng)新藥物大都來自于中草藥 ,因此 ,我國的中草藥資源是發(fā)掘me-new類新藥的寶庫。
新藥研發(fā)中的 me-too類創(chuàng)新
仿制藥 ,即非專利藥的研發(fā)可以說是典型的me-too類創(chuàng)新活動(dòng)。在這一類創(chuàng)新活動(dòng)中,主要特征是運(yùn)用一些公認(rèn)和成熟的理論和技術(shù)以及已有的裝備和材料等 ,去研發(fā)出“價(jià)廉質(zhì)優(yōu) ”的已有產(chǎn)品。
因此 ,這里所表現(xiàn)的更多是一種集成創(chuàng)新。在仿制新藥的研發(fā)過程中 ,也有自主創(chuàng)新的活動(dòng),因?yàn)榧词惯@種新藥的分子實(shí)體已經(jīng)不受專利保護(hù) ,但還會(huì)有制備工藝、 晶型和組合物等的專利保護(hù);即使制備工藝也已經(jīng)不受專利保護(hù) ,但還會(huì)有很多“know how”的技術(shù)壁壘。因此 ,在這類創(chuàng)新活動(dòng)中 ,主要是通過制備工藝的創(chuàng)新 ,包括發(fā)明能夠繞開現(xiàn)有工藝專利的新工藝 ,突破某些制約產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵技術(shù) ,以及集成現(xiàn)有的技術(shù)、 裝備和材料 ,最終獲得一條具有一定自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、 制備成本低、 產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)和環(huán)境友好的工藝路線。
目前 ,我國制藥企業(yè)大概有 4 000家之多 ,就目前生產(chǎn)的化學(xué)藥品而言 , 97%以上為仿制藥 ,這種現(xiàn)狀在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)是難以改變的,也是符合目前
我國國情的。不少人有這樣的一種觀點(diǎn) ,即一個(gè)仿制藥大國不可能成為制藥強(qiáng)國 ,作者認(rèn)為這種觀點(diǎn)是有偏頗的 ,我們不能成為世界制藥強(qiáng)國的主要問題是:我們的企業(yè)在做太多的那些附加值低、 環(huán)境污染嚴(yán)重的低端仿制藥或醫(yī)藥中間體;我們的企業(yè)在進(jìn)行著太多的惡性競(jìng)爭(zhēng);我們還不能提供足夠多的高端仿制藥的生產(chǎn)技術(shù)。當(dāng)然 ,要想真正成為制藥強(qiáng)