新藥研發(fā)中的 me-better類創(chuàng)新
在新藥研發(fā)創(chuàng)新活動中的 me-better案例是非常多的 ,這是一條發(fā)現創(chuàng)新藥物的重要途徑。如第一個他汀類降血脂新藥、 第一個喹喏酮類和第一個半合成頭孢菌素類抗菌新藥誕生后,很快在世界范圍內形成了這類新藥的產品樹。
在 me-better類新藥研發(fā)的創(chuàng)新活動中 ,主要特征和成功與否的關鍵是如何運用一些公知、 成熟的理論和技術 ,規(guī)避已有的專利保護去發(fā)明比母體新藥更具治療優(yōu)勢的新物質 ,從而形成專利新藥。與 me-too類新藥相比 ,由于具有物質專利的保護 ,其創(chuàng)新程度大大提高。
我國近年來自主研發(fā)的 2個半合成抗生素新藥依替米星和硫脒頭孢也可以算是比較成功的me2 better案例:前者是氨基糖苷類抗生素慶大霉素C1a的衍生物 ,后者是β2 內酰胺類抗生素頭孢菌素類的衍生物 ,這 2種結構類別的抗生素臨床治療作用確切 ,通過結構修飾得到的衍生物對某些耐藥菌和腸球菌的感染具有更好的療效。盡管這 2個新藥的化合物專利已經無法申請 ,但其組合物專利和制備工藝專利等還是具有較好的保護作用。因此 ,受讓這 2個新藥生產技術的企業(yè) ,由于在相當時間內避免了重復生產而獲得了較好的經濟效益。
新藥研發(fā)中的 me-new類創(chuàng)新
在新藥研發(fā)的 me-new類創(chuàng)新活動中,主要特征一是以大量的重大科研成果為基礎 ,如以發(fā)現新的病因學機制建立的新藥篩選模型 ,以及發(fā)現已有新藥的新適應證或新給藥途徑 ,這里更多的是需要原始創(chuàng)新;二是以獨特的資源優(yōu)勢為基礎 ,應用已有的篩選模型發(fā)現全新結構的新藥或先導化合物 ,比如說 ,已經廣泛使用的抗瘧新藥蒿甲醚和抗早老性癡呆新藥石杉堿甲(其衍生物希普林現已在法國
等國家的 35家醫(yī)院進行 Ⅱ期臨床試驗 ) ;以及作為我國自主研發(fā)的第 1個腦血管類原創(chuàng)新藥丁苯肽,其 Ⅳ 期臨床驗證顯示 ,該藥治療缺血性腦血管病總有效率為 78 . 2% ,已被列入《中國腦血管病防治指南 》 指導用藥。事實上 ,我國自主研發(fā)的幾個創(chuàng)新藥物大都來自于中草藥 ,因此 ,我國的中草藥資源是發(fā)掘me-new類新藥的寶庫。
新藥研發(fā)中的 me-too類創(chuàng)新
仿制藥 ,即非專利藥的研發(fā)可以說是典型的me-too類創(chuàng)新活動。在這一類創(chuàng)新活動中,主要特征是運用一些公認和成熟的理論和技術以及已有的裝備和材料等 ,去研發(fā)出“價廉質優(yōu) ”的已有產品。
因此 ,這里所表現的更多是一種集成創(chuàng)新。在仿制新藥的研發(fā)過程中 ,也有自主創(chuàng)新的活動,因為即使這種新藥的分子實體已經不受專利保護 ,但還會有制備工藝、 晶型和組合物等的專利保護;即使制備工藝也已經不受專利保護 ,但還會有很多“know how”的技術壁壘。因此 ,在這類創(chuàng)新活動中 ,主要是通過制備工藝的創(chuàng)新 ,包括發(fā)明能夠繞開現有工藝專利的新工藝 ,突破某些制約產業(yè)化的關鍵技術 ,以及集成現有的技術、 裝備和材料 ,最終獲得一條具有一定自主知識產權、 制備成本低、 產品質量優(yōu)和環(huán)境友好的工藝路線。
目前 ,我國制藥企業(yè)大概有 4 000家之多 ,就目前生產的化學藥品而言 , 97%以上為仿制藥 ,這種現狀在相當長的時間內是難以改變的,也是符合目前
我國國情的。不少人有這樣的一種觀點 ,即一個仿制藥大國不可能成為制藥強國 ,作者認為這種觀點是有偏頗的 ,我們不能成為世界制藥強國的主要問題是:我們的企業(yè)在做太多的那些附加值低、 環(huán)境污染嚴重的低端仿制藥或醫(yī)藥中間體;我們的企業(yè)在進行著太多的惡性競爭;我們還不能提供足夠多的高端仿制藥的生產技術。當然 ,要想真正成為制藥強